本期文章：《科學(xué)》：Online/在線發(fā)表

美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所的Ellis L. Reinherz和Jia-huai Wang研究團(tuán)隊(duì)共同取得了新的突破。他們發(fā)現(xiàn)，在胸腺細(xì)胞的β選擇階段，pre-T細(xì)胞受體（preTCRs）以拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的形式對(duì)自身的配體進(jìn)行采樣。這一重要發(fā)現(xiàn)于2020年12月17日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

通過X射線晶體學(xué)技術(shù)，研究者們揭示了preTCR是如何通過其單個(gè)可變區(qū)（Vβ）的凹面β-折疊層，以“水平”的方式緊緊抓住凸起的MHCα2-螺旋。與此相對(duì)照，αβTCR的功能在于，它使成對(duì)的VαVβ結(jié)構(gòu)中的六個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）環(huán)能夠識(shí)別出在垂直頭對(duì)頭結(jié)合中與MHC分子（pMHCs）相結(jié)合的肽段。通過preTCR的拓?fù)溥m配，能夠保證CDR3β區(qū)域與肽分子特征性的C端片段相匹配，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)pMHC的采樣，這一過程有助于構(gòu)建αβTCR的典型對(duì)接模型。

“水平”對(duì)接的排除作用消除了CDR1β–和CDR2β–MHC的結(jié)合，這使得在αβTCR引導(dǎo)的選擇和優(yōu)化過程開始之前，β鏈庫(kù)的多樣性得到了擴(kuò)展。因此，一個(gè)亞基連續(xù)地調(diào)節(jié)著相關(guān)多組分受體的識(shí)別機(jī)制。

據(jù)消息，胸腺細(xì)胞在成長(zhǎng)階段，自我歧視是一個(gè)至關(guān)重要的、尚不明確的分子步驟，這一過程對(duì)大量的preTCRs和αβTCR有著極高的需求。

附：英文原文

T細(xì)胞受體在胸腺細(xì)胞β選擇過程中，對(duì)自身配體進(jìn)行拓?fù)鋵W(xué)上的采樣。

作者：李曉龍，米澤西·雷卡，譚克敏，羅伯特·J·馬利斯，杜克-科漢，喬納森·S，秋津，特特·保羅·W，杜貝，阿比納夫，黃萬(wàn)穆克，瓦格納·格哈德，蘭·馬修·Jpretco-b，阿蘭納里·哈里巴布，王嘉輝，雷因赫茲·埃利斯·L

Issue&Volume: 2020/12/17

摘要：自我識(shí)別，這一在胸腺細(xì)胞發(fā)育過程中編程的關(guān)鍵但定義不清的分子過程，依賴于眾多前T細(xì)胞受體（preTCRs）和αβTCRs。通過X射線晶體學(xué)技術(shù)，我們揭示了前TCR如何將單一可變區(qū)（Vβ）的凹面“橫向”抓取突出的MHC α2螺旋。相比之下pretco-b，αβTCRs將配對(duì)的VαVβ模塊中的六個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）環(huán)“垂直”對(duì)齊，以識(shí)別結(jié)合到MHC分子（pMHCs）上的肽段。前TCR的拓?fù)溥m配確保CDR3β能夠到達(dá)肽段的特征C端片段，以進(jìn)行pMHC采樣，從而確立后續(xù)αβTCR的經(jīng)典對(duì)接模式。“橫向”對(duì)接阻止了原始CDR1β和CDR2β與MHC的結(jié)合，從而在αβTCR介導(dǎo)的選擇細(xì)化之前，拓寬β鏈的多樣性。因此，一個(gè)亞基依次調(diào)整相關(guān)多組分受體的識(shí)別邏輯。

DOI: 10.1126/science.abe0918

在科學(xué)雜志的網(wǎng)站上，一篇發(fā)表于2020年12月16日的文章指出，研究人員對(duì)某種現(xiàn)象進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵性的新發(fā)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)理解相關(guān)領(lǐng)域的知識(shí)具有重要意義。相關(guān)研究?jī)?nèi)容可在科學(xué)雜志的官方網(wǎng)站上查閱，具體鏈接為https://science.sciencemag.org/content/early/2020/12/16/science.abe0918。

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